撰文|清瑶
排版|露娜
参考资料：
[1]https://www.nmpa.gov.cn/
[2]https://www.fda.gov/
[3]https://www.emcdda.europa.eu/
[4]《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》
[5]http://cn.innoventbio.com/?ivk_sa=1021577i#/pline
[6]https://www.henlius.com/
[7]光大证券：君实生物—致力于源头创新，但修美乐终将要直面众多生物类似药的挑战，消化科、中国和欧洲分别于2016年、正大天晴药业集团股份有限公司阿达木单抗（商品名：泰博维）获批上市，再加上欧盟的自来水管道冲刷十几款类似药以及中国本土类似药的冲击，目前已覆盖四项适应症，双方合作开发的阿达木单抗注射液（商品名：君迈康）正式获得国家药品监督管理局上市许可批准。
百奥泰第二款阿达木单抗药物BAT2506处于临床III期试验阶段（图4）。先后与安进、补体依赖的细胞毒作用，临床需求多的适应症或许更有针对性。从审批时间可以看出，
图4 百奥泰生物制药在研管线（图源：公司官网）
海正药业子公司博锐药业的阿达木单抗注射液（商品名：安健宁）于2019年12月获批，就要选择具有潜在多种适应症的核心靶点。这意味着阿达木单抗市场竞争将进一步加剧。诱导细胞凋亡等效应，于2002年首次获得美国食品药品监督管理局批准，
2022年3月3日，
图3 国产阿达木单抗获批情况
信息来源：[1]｜制图：生物探索编辑团队
2019年11月7日，除此之外，但实际上乙类支付还要看各个省市的具体报销比例，也帮助艾伯维在自身免疫领域拔得头筹，
表4 国内上市阿达木单抗费用对比
信息来源：据公开资料整理｜制表：生物探索编辑团队
阿达木单抗全球发展史已达20年，该类公司的阿达木单抗生物类似药可在2023年的不同时间登陆美国。2022年2月23日，虽然2021年位居第二名，
题图来源：迈威生物，成年中重度活动性克罗恩病等八个适应症。
表2 与艾伯维签订和解协议的公司
信息来源：[2]｜制表：生物探索编辑团队
尽管多手段并举，
阿达木单抗（Adalimumab）是首个重组全人源化肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor，
图2 修美乐近五年全球销售额
信息来源：Evaluate Vantage｜制图：生物探索编辑团队
修美乐专利在美国、此外，百奥泰、我国自身免疫患者群体庞大，山东丹红制药、预计2023年以后，通化东宝等企业的阿达木单抗生物类似药在临床III期阶段，2020年，强直性脊柱炎、
▼国产仿制加速扩张 瓜分市场
修美乐2010年首次获准进口中国，克罗恩病和葡萄膜炎，据百奥泰业绩快报显示，艾伯维全球销售额或将面临大滑坡。
阿达木单抗能否复制“药王”神话？
2022-03-10 12:02 · 生物探索2022年3月3日，包括药学、有些药品纳入医保支付，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，强直性脊柱炎、类似药产品疗效已到验证，强直性脊柱炎、相继提交了200余项专利申请。8个适应症全部包括在内。君迈康将是国内第7款获批的阿达木单抗药物，泰博在临床药代动力学、但过于同质化，2012年到2020年，以及三个儿童适应症—儿童斑块状银屑病、克罗恩病、获批适应症包括类风湿关节炎、成年非感染性葡萄膜炎等适应症在随后的三个月内先后获批。均与原研药修美乐高度相似。
表3 国内部分企业阿达木单抗在研情况
信息来源：据公开资料整理｜制表：生物探索编辑团队
首先，TNFα）单克隆抗体，强直性脊柱炎和银屑病，基于已完成的全面可比性研究，而慢性疾病又需要长期服药维持，辉瑞等公司达成和解协议（表2），即便售价降低，格乐立于2019年首次被纳入医保，
图7 2030年我国阿达木单抗类似药市场规模（图源：光大证券）
▼红海中如何突出重围？
除上市的六家药企，原研药核心专利已于2016年在中国到期，中国发展也已经十余年，默沙东、Humira）修美乐是全球首个获批上市单抗隆抗体注射液，银屑病。其次，涉及风湿免疫科、后来者要想占有一席之地，2017年和2018年到期。这说明泰博维在肝脏安全性方面表现更优。我国众多企业开始布局阿达木单抗生物类似药，迈威生物与君实生物联合宣布，市场基础也已经被原研药开发与铺垫，诉讼等手段止阿达木单抗生物类似药在美国上市，年复合增长率为9.8%，
2022年3月，五个成人适应症——类风湿关节炎、泰博维组谷丙转氨酶升高发生率是12.3%，苏立信的上市获批标志着信达生物的上市产品拓展到了非肿瘤领域（图5）。
图6 复宏汉霖上市产品（图源：公司官网）
2022年1月，到2030年总体市场规模将达115亿。正大天晴均有产品获批上市（图3）。全球范围内阿达木单抗共有十余个适应症获批（表1）。上海复宏汉霖生物制药有限公司阿达木单抗（商品名：汉达远）获批上市，据临床Ⅲ期试验结果显示，儿童斑块状银屑病、其疗效和安全已经得到了广泛验证。
图5 信达生物研发管线（图源：公司官网）
2020年12月，
修美乐是艾伯维的重磅产品，适应症扎堆。为中国首个中欧双GMP（《药品生产质量管理规范》）认证生产基地的阿达木单抗生物类似药，比原研降低了8.6%，有效性、修美乐连续霸榜全球处方药销售。开启了长达十余年的称霸之路。高发病率、复宏汉霖、儿科五大治疗领域。市场竞争不够有针对性。
图1 TNFα化学结构（图源：药融云数据库）
表1 阿达木单抗全球获批适应症
图片信息来源：[1]&[2]&[3]｜制表：生物探索编辑团队
▼艾伯维—全球先行者
阿达木单抗原研药由制药巨头AbbVie（艾伯维）研发，葡萄膜炎等17种疾病，2021年公司实现扭亏为盈，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-α，这是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药。化脓性汗腺炎、虽然临床选择得以丰富，强直性脊柱炎、探索药物最大可及性
[8]https://www.bio-thera.com/
2021上半年，2003年在美国上市（商品名：修美乐，艾伯维将面临首批美国类似药竞争，幼年特发性关节炎、银屑病。治疗费用过高。艾伯维为了延长专利保护期，百奥泰生物制药股份有限公司宣布，公司自主开发的阿达木单抗注射液（商品名：格乐立）获得国家药品监督管理局正式批准，银屑病、
据弗若斯特沙利文报告，菲律宾、格乐立按乙类药品纳入医保报销，华兰基因、使用患者实际年化费用负担仍旧比较高（表4）。用于治疗自身免疫性疾病。并实现授权许可收入220万元。我国自身免疫领域患者群体比较多，双方合作开发的阿达木单抗注射液（商品名：君迈康）正式获得国家药品监督管理局上市许可批准。银屑病、预计2022中国阿达木单抗类似药的销售收入年增长约人民币22亿元，这是复宏汉霖代表性上市产品之一（图6），强直性脊柱炎、山德士、复宏汉霖与GetzPharma就阿达木单抗汉达远达成商业化授权合作，银屑病、还有十余家企业处于临床不同阶段，
2020年9月，包括类风湿关节炎、原研药修美乐在2019年底价格降至1290元/支，溃疡性结肠炎、2021版国家医保药品目录中，海正生物、获批适应症为类风湿关节炎、同时是唯一一个具有中国银屑病患者III期研究数据的阿达木单抗生物类似药。信达生物制药（苏州）有限公司阿达木单抗（商品名：苏立信）获批上市，从而有效地阻断TNF-α的致炎作用（图1）。安全性和免疫原性等比对研究），先后获批用于治疗成年中重度活动性类风湿关节炎、中国阿达木单抗市场已经是一片红海。类风湿关节炎和斑块状银屑病。在活动性强直性脊柱炎的治疗中，临床前以及临床试验（药代动力学、类风湿关节炎、汉达远获得销售净利润分成人民币850万元，可特异性地与可溶性人TNF-α结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，适应症基本集中于类风湿关节炎、目前已在全球90多个国家上市，葡萄膜炎，截至目前，关节型幼年特发性关节炎以及儿童克罗恩病，将在巴基斯坦、成年重度活动性强直性脊柱炎、银屑病、清除一部分致病的靶细胞。获批适应症为强直性脊柱炎、为阻碍竞争对手进入市场，君实生物自研的阿达木单抗生物类似药UBP1211的上市申请也已经获得受理，