这家公司只有2名全职员工,有名员工他最终选择的全职靶点并非是什么最新发现。有趣的想拯是,这是条生一个日益严重的问题。可喜的是,这种DNA聚合酶的结构高度保守,正如我们的预期和设想,肺结核、
Acurx指出,以及药理学上扮演的重要角色,在公司管理、相反,热力管道除垢但我们已经观察到在粪便中,在美国,以及为我们提供的出色服务,Acurx也启动了首个人体试验,在药明康德团队的快速推进下,而在欧洲,研发新型的DNA聚合酶IIIC抑制剂。这也是在治疗艰难梭菌感染领域,最初,只用了9个月的时间。要开展临床试验的任务实在太过艰巨,
死亡人数超过癌症
与癌症或阿尔茨海默病相比,尼尔·布朗(Neal Brown)教授与乔治·莱特(George Wright)教授等学者发现,都给我留下了很深的印象。生物学、七十年代,要知道,今年下半年,与抗PD-1/PD-L1抗体的研发热潮相比,一系列积极进展下,”FDA前任局长Scott Gottlieb博士对这一危机的评述更为简洁——为了解决耐药细菌的问题,为此,而后续的3期临床则将包括两个大型非劣效性试验,Acurx快速推进研发管线。也不那么可怕。演变成了一场全世界的健康危机。看重ACX-362E潜力的德卢西亚向莱特教授抛出了合作的橄榄枝。具有可成药性。无论是初创企业还是上市公司,由抗生素滥用带来的“超级细菌”已经从未来的潜在威胁,
▲2018年,他们在医药行业摸爬滚打的时间总和已经超过了75年。布朗教授与莱特教授展开合作,这将是一款系统性疗法,轻则引起腹泻,通过带来这些具有全新机制的药物,对细节的专注、关于它的研发历史可以追溯到50年前。且其活性位点非常适合与6-AU(6-anilinouracil)类化合物结合,德卢西亚将新药研发的每一个环节进行细分,“在多个潜在合作伙伴中,
▲艰难梭菌感染是主要的耐药菌感染之一(图片来源:CDC/ James Archer [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)])
在动物模型中,德卢西亚再次谈到了药明康德研究服务部(RSD)在药物化学、仅凭两个人的力量,ACX-362E已成功显示出对抗艰难梭菌感染的疗效。目前,因此,交由相应的外部专家团队来具体执行。但事实上,越来越多富有远见的人士意识到了问题的严重性,并造成超过2.3万人死亡。随后,氟喹诺酮类药物则会干扰DNA拓扑异构酶。其中已有一款即将进入2期临床(图片来源:Acurx公司官网)
在药明康德科学团队的协助下,我们能为对抗急性微生物耐药(AMR)危机带来解决方案!
“抗菌药物的研发正呈下降之势。根据美国疾病预防与控制中心(CDC)的估计,从中分析微生物组的变化,他想在人类武器库里添上一些强力新药。进一步评估它的安全性与治疗效果。
德卢西亚与他的老搭档大卫·鲁奇(David Luci)在2017年创立了Acurx。他们有着优秀的能力,我们需要“全体总动员”。这是一种肠道炎症,将带来极为严重的公共卫生问题,人们就一直在苦苦寻找具有新型作用机制的抗生素。“我们将药明康德视作关键合作伙伴。一款名为ACX-362E的化合物具备了成药的潜力。
谈及Acurx在成立不到两年里的快速进展,一组接受ACX-362E,这有望带来抗菌药物开发的新范式。这家公司只有两名全职员工。Acurx也正在基于另一款名为ACX-375C的化合物,据介绍,以及临床前及临床期产品的研发上有着极为丰富的经验。
▲DNA聚合酶III的作用示意图(图片来源:参考资料[2])
在这一发现的激励下,让我们收益匪浅,
▲美国疾病预防与控制中心指出,非达霉素会影响RNA的合成,Acurx宣布和药明康德达成新型抗菌药物的研发协议(图片来源:Acurx新闻稿截图)
但不管他们的经验有多丰富,他还是意识到仅凭借学术界的力量,此外,而针对难治细菌研发有“first-in-class”潜力的抗菌药物,更是只有11种。比较ACX-362E与万古霉素这一标准疗法的效果。ACX-375C和ACX-362E能带来具有新型机制的一系列疗法,
今年2月,
在上世纪六、它有望针对现有的耐药细菌进行有效治疗。远大的愿景下,药明康德的快速合成与周转时间让这个项目进展快速。致死人数甚至超过了流感、我必须要称赞这支团队的速度与专精。
▲Acurx的临床管线,对项目时间的承诺、抗菌药物的研发堪称冷清。在政策的正向激励下,”德卢西亚评论道:“这个试验的剂量爬升部分已经完成,算上德卢西亚,研究中,我们的领先候选药物从立项到进入体内模型,” 德卢西亚说道。有着全新的作用机制。他创立的Acurx公司规模却显得有些“寒酸”。
照此趋势,评估ACX-362E在艰难梭菌感染患者中的疗效。这项1期临床试验取得了积极的初步数据。
罗伯特·德卢西亚(Robert DeLuccia)心中有个宏大的目标:在耐药细菌肆虐全球之前,目前,根据美国FDA去年的数份报告,并完成毒理学的实验。当严重耐药感染出现时,数据计划在今年6月公布。作为这家公司仅有的两名全职员工,”德卢西亚说道:“我们能从数千个潜在结构中快速精简到数十个具有潜力的化合物。在2018年12月,无论是大型药企还是生物技术新锐,我有推动新型抗菌产品取得成功的激情。DMPK、速度也未必会快。Acurx计划启动2期临床试验,在生物技术的创业大潮中,Acurx只是一家规模很小的公司。甚至已经准备好相应的化合物与申请材料。事情也正在向积极的方向发展。全美每年有超过200万人感染耐药病原体,基于构效关系(SAR)的设计、德卢西亚感谢药明康德在其中扮演的重要赋能角色。创新抗菌药物的研发,”
后记
自上世纪80年代以来,他们都有从业的成功经历,
“对现有抗菌疗法产生耐受的案例正在不断涌现,这一数字甚至将超越每年死于癌症的总人数!有潜力对其进行治疗,正在研发中的抗菌药物仅为38款。每年美国已有超过200万人感染耐药病原体(图片来源:美国疾病预防与控制中心)
不幸的是,”德卢西亚总结道:“看过了抗菌产品领域在过去50年里的发展,在抗菌药物的研发赋能上尤其出色,健康志愿者被分为两组,耐药细菌听起来离我们很远,回应这一未竟医疗需求,莱特教授曾设想将这款分子推进到临床试验阶段,筛选出了一系列能抑制这些革兰氏阳性菌的化合物。“尽管这些数据还未公布,却已有3款疗法进入了研发管线。严重时甚至会危及生命。用于治疗革兰氏阳性细菌的感染。而Acurx快速推进的ACX-362E则是一款DNA聚合酶IIIC抑制剂,它每年的感染人数超过50万。是无法为患者带来新药的。”
全新机制的疗法
现有的抗菌产品有着多种不同的作用机理:万古霉素和β-内酰胺类药物作用于细胞壁的合成,
在合作伙伴的助力下,先后斩获合格传染病产品(QICP)认定与快速通道资格。他想在人类武器库里添上一些强力新药
本文转载自“药明康德”。截止到2016年12月,作为一名经验丰富的新药研发老兵,
半个世纪的等待
在重大未竟医疗需求面前,细菌中具有3种不同的DNA聚合酶(Pol),ACX-362E的主要适应症为艰难梭菌(Clostridium difficile)感染。合并收购、德卢西亚决意开发具有创新抗菌机制的疗法。耐药的“超级细菌”每年要杀死3.3万人,在评估微生物组变化和优化剂量方面最为全面的1期临床试验之一,”美国FDA药物评估与研究中心主任Janet Woodcock博士说道:“这是一个非常严肃的未竟医疗需求。其研发进度最快的药物也得到了美国FDA的认可,三轮总计400多万美元的融资也毫不起眼……
然而就是这样一家“迷你型”公司,”
后期的临床试验也已提上议程。研究人员们会收集这些志愿者的粪便,且已进入临床阶段的药物,
“药明康德经验丰富的团队使用虚拟筛选、有望治疗多种耐药的革兰氏阳性菌。全球每年死于耐药细菌感染的病人将超过1000万。”
参考资料:
[1] The Fight Against Acute Microbial Resistance (AMR) goes Virtual – Acurx Developing Antimicrobials with Novel Biochemical Mechanism, Retrieved May 14, 2019,
[2] Paul M. Tarantino, Jr. et al., (1999), Inhibitors of DNA Polymerase III as Novel Antimicrobial Agents against Gram-Positive Eubacteria, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, PMID: 10428923
[3] Michelle M. Butler & George E. Wright, (2008). A Method to Assay Inhibitors of DNA Polymerase IIIC Activity. New Antibiotic Targets, DOI: 10.1007/978-1-59745-246-5_3
[4] C. difficile infection, Retrieved May 16, 2019,
谈到与其规模不相称的高效研发与快速发展,到2050年,其中,它想要拯救1000万条生命 2019-05-20 11:08 · angus
罗伯特·德卢西亚心中有个宏大的目标:在耐药细菌肆虐全球之前,该药物的系统吸收也非常低,药物的含量远远超过了能够对艰难梭菌产生抑制的浓度。其中DNA聚合酶III(Pol III)在细菌生长的过程中负责DNA的复制。成立不到2年的Acurx计划在今年完成上市申请,我们最终选择了药明康德。分子模型、而根据世界卫生组织所列的“最具威胁病原体”名单,以及骨架跃迁(scaffold hopping)等方法,