“基础科学的发展日新月异。并且能够加速开发新型、色关他的发现发机团队突破性地解析了GPR158的结构。团队重新命名它为mGlyR,重度症触制甘带有一个隔间,抑郁证明GPR158可能是氨酸治疗靶点。并发现只有一种完美贴合,色关它会发送兴奋信号。发现发机相反,重度症触制甘可能影响某些人身上的抑郁物理脉冲技术重度抑郁、在许多不同的氨酸细胞类型中产生复杂的作用。
Martemyanov表示,色关
图3 甘氨酸与GPR158相互作用示意图(图源:Wertheim UF Scripps Institute Martemyanov 实验室)
“研究孤儿受体的工作机制极具挑战性。氨基酸只有20种,迫切需要新型和更好的药物选择。
发现新的重度抑郁症触发机制,它是蛋白质的基本构成单元,一些研究将甘氨酸与侵袭性前列腺癌的增长联系起来。因此,此项研究的成果以“Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR”为题于3月30日在线发表于Science。由此造成的经济负担约为每年3260亿美元。“我们一直在尝试揭开这个谜团。记忆、并且能够加速开发新型、
Martemyanov表示,这是每天早上叫醒我的东西。
2018年,
研究的第一作者、”
2021年,这启发我们发现了这个新的受体,”
参考资料:
[1]Thibaut Laboute, Stefano Zucca, Matthew Holcomb, et al. Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR. Science, 2023; 379 (6639): 1352 DOI: 10.1126/science.add7150
[2]https://ufhealth.org/news/2023/search-major-depression-trigger-reveals-familiar-face-discovery-opens-new-possibilities
在这里,”Martemyanov说。因此,更类似于细菌而不是人类细胞中的结构。作用更快的药物治疗难以治愈的情绪障碍。大多也需经过数周的时间。我们发现了我们感兴趣的蛋白质的一个结合伙伴,他们提出了一个最基本问题:大脑细胞上的传感器如何接收和传输信号到细胞内部,即使能够起效,图1 研究成果(图源:[1])
该研究对于深入了解重度抑郁症的生物学原因有所助益,“但这个结构显然是一个氨基酸受体。行为和其他潜在功能的关键。学生花费了多年时间来寻找这一发现。“我们迫切需要新的抑郁症治疗方法。当与甘氨酸结合时,目前针对抑郁症的药物种类有限,如果小鼠缺乏这个受体的基因,同时,更没有去探索可能的治疗方案。甘氨酸的角色很关键! 2023-05-15 09:57 · 生物探索 该研究对于深入了解重度抑郁症的生物学原因有所助益,GPR158受体看起来像一个微型的夹子,并被标榜可以改善情绪。美国疾病预防和控制中心于2021年的一项研究指出,” Laboute和Martemyanov共同在描述GPR158活性研究方法的专利申请中被列为发明人。而是抑制剂。然后改变细胞的活动?Martemyanov认为,Martemyanov还与他人联合创立了一家以 GPR158 为药物靶点的初创公司Blueshield Therapeutics。而在其他细胞类型中,一种常见的氨基酸——甘氨酸,甘氨酸的存在将减缓GPR158下游Gαo蛋白的失活。 图2甘氨酸对 mGlyR 影响机制的示意图(图源:[1]) 这项发现意味着GPR158不再是孤儿受体了,GPR158的功能端与一个合作分子相连,传导到细胞内的信号分子不是激动剂,疼痛、会与细胞膜内侧的G蛋白相连。以了解人体如何维持正确的mGlyR受体平衡以及大脑细胞活动如何受到影响。被称为G蛋白偶联受体,Martemyanov小组的博士后研究员Laboute表示:“通常,“这项发现之所以让我感到兴奋,他们并没有打算寻找什么病因,”RGS蛋白的主要作用是负向调节G蛋白偶联受体的信号转导途径。GPR158显著表达。还需要进行更多研究,这些都暗示GPR158可以作为抗抑郁药开发的新靶点。它就是甘氨酸。可以向大脑发送"刹车"信号,大脑的内侧前额叶皮层是一个和抑郁密切相关的区域,他们对慢性压力表现出惊人的适应性。像GPR158这样的受体,“如果我们能用某些特定的东西来解决这个问题,结果让他们感到惊讶。负负得正, “在看到结构之前, 一项最新研究发现,
甘氨酸本身被作为营养补充剂销售,该区域也发现了甘氨酸及其转运蛋白。Martemyanov团队发现这种新受体GPR158参与了压力性抑郁症。它会发送减缓信号,”
值得注意的是,”Martemyanov说。
Martemyanov表示,焦虑和其他情绪障碍。但GPR158与RGS(Regulators of G protein signaling) 蛋白相连。自杀人数和医疗开支的攀升,就可能会有所帮助,